Европейската комисия разшири употребата на Trodelvy (sacituzumab govitecan) при една от най-агресивните форми на рак на гърдата. Лекарството вече може да се използва като терапия от първа линия при възрастни пациенти с неоперабилен локално авансирал или метастатичен тройно негативен рак на гърдата (TNBC).
Новото решение от 24 август 2026 г. разрешава комбинацията Trodelvy + Keytruda (pembrolizumab) при пациенти, чиито тумори са PD-L1-позитивни с Combined Positive Score (CPS) ≥10 и които не са получавали предходна системна терапия за метастатичното заболяване.
Решението е особено важно, защото допълва друго европейско одобрение от юни 2026 г. Тогава Trodelvy беше разрешен като самостоятелна терапия от първа линия при пациенти с метастатичен TNBC, които не са подходящи за лечение с PD-1/PD-L1 инхибитори. Така Trodelvy вече има първолинейни приложения при различни групи пациенти според PD-L1 статуса и възможността за имунотерапия.
Какво представлява тройно негативният рак на гърдата?
Тройно негативният рак на гърдата получава името си от липсата на три биомаркера, които обикновено се използват за насочване на лечението на други форми на заболяването – естрогенов рецептор (ER), прогестеронов рецептор (PR) и HER2.
Това има голямо терапевтично значение. При тези тумори не могат да бъдат използвани някои от стандартните хормонални и HER2-насочени терапии, които са ефективни при други подтипове рак на гърдата.
TNBC често протича по-агресивно, има по-висок риск от ранно разпространение и исторически разполага с по-ограничен избор от таргетни терапии.
Как действа Trodelvy?
Trodelvy принадлежи към сравнително нов клас противоракови лекарства, наречени антитяло-лекарствени конюгати (ADC).
Те могат опростено да бъдат разглеждани като комбинация между насочващо антитяло и мощен противотуморен медикамент.
Sacituzumab govitecan се насочва към протеина Trop-2, който се експресира в големи количества върху повърхността на много клетки при TNBC. Към антитялото е прикрепен SN-38 – активният метаболит на химиотерапевтичното средство irinotecan.
Идеята е цитотоксичният товар да бъде доставен по-насочено към туморните клетки. След свързването с Trop-2 SN-38 въздейства върху ензима топоизомераза I и нарушава способността на раковите клетки да се делят.
Защо Trodelvy се комбинира с Keytruda?
При пациентите с достатъчно висока PD-L1 експресия Trodelvy вече може да бъде комбиниран с pembrolizumab (Keytruda).
Pembrolizumab е имунотерапия – моноклонално антитяло, блокиращо PD-1. Този механизъм освобождава една от „спирачките“ на имунната система и позволява на Т-клетките по-ефективно да разпознават и атакуват туморните клетки.
Комбинацията следователно атакува заболяването чрез два различни механизма: ADC терапия, насочена към Trop-2, и активиране на противотуморния имунен отговор чрез блокиране на PD-1.
35% по-нисък риск от прогресия или смърт
Новото европейско одобрение се основава на резултатите от голямото клинично изпитване фаза III ASCENT-04/KEYNOTE-D19.
В него комбинацията Trodelvy + Keytruda е сравнена със стандартна химиотерапия + Keytruda като първа линия при PD-L1-позитивен метастатичен TNBC.
Trodelvy + Keytruda постига статистически значимо и клинично значимо подобрение на преживяемостта без прогресия на заболяването.
Комбинацията е свързана с 35% намаляване на риска от прогресия на заболяването или смърт спрямо стандартната химиотерапия + Keytruda.
Това е относително намаление на риска и не означава, че при 35% от пациентите заболяването е излекувано.
Лечението се измества към по-ранен етап
Една от най-важните характеристики на новото одобрение е моментът, в който Trodelvy вече може да бъде използван.
Лекарството не е ново за лечението на метастатичен TNBC. В Европа то вече имаше показание при пациенти, получили поне две предходни системни терапии, включително поне една за напреднало заболяване.
Новите разрешения преместват ADC терапията много по-рано – още към първата системна терапия за напредналото заболяване.
Това е важна тенденция в съвременната онкология. Лекарства, които първоначално показват ефективност при тежко лекувани пациенти в късните линии, постепенно се изследват в по-ранни стадии, където потенциално могат да окажат по-голямо влияние върху развитието на заболяването.
Какво означава PD-L1 статусът?
Новото одобрение не означава, че всички пациенти с TNBC ще получават една и съща комбинация.
При пациентите, подходящи за PD-1/PD-L1 имунотерапия, важна роля има изследването на PD-L1.
За новото показание на Trodelvy + Keytruda туморът трябва да има CPS ≥10.
CPS, или Combined Positive Score, оценява PD-L1 експресията както в туморните, така и в определени имунни клетки в туморната микросреда.
При пациенти, които не са кандидати за PD-1/PD-L1 инхибитор, Trodelvy вече има отделно европейско разрешение като монотерапия от първа линия.
Първият ADC с подобна роля в първа линия
Според данните към момента Trodelvy + Keytruda е първата одобрена в ЕС комбинация между антитяло-лекарствен конюгат и имунотерапия като първа линия при метастатичен TNBC.
За пациентите, които не са подходящи за PD-1/PD-L1 инхибитори, Trodelvy вече беше одобрен през юни като първия ADC за първа линия при тази група.
Двете решения показват колко бързо ADC лекарствата започват да променят терапевтичните алгоритми при рака на гърдата.
Какво означава решението за пациентите в Европа?
Това вече не е само положително становище на научния комитет към Европейската агенция по лекарствата. Европейската комисия е издала разрешение за употреба за новото показание.
Разрешението важи за 27-те държави членки на Европейския съюз, а също за Норвегия, Исландия и Лихтенщайн.
Това обаче не означава автоматично, че терапията незабавно ще бъде достъпна и реимбурсирана по един и същи начин във всяка държава. След европейското регулаторно разрешение достъпът на пациентите зависи и от националните процедури за ценообразуване, реимбурсация и организация на онкологичното лечение.
Не става дума за лечение на ранен рак на гърдата
Важно е новината да бъде интерпретирана правилно.
Новото показание се отнася до неоперабилен локално авансирал или метастатичен тройно негативен рак на гърдата. Това не е разрешение Trodelvy да се използва като първоначално лечение при всеки пациент с новодиагностициран рак на гърдата.
Изборът на терапия зависи от стадия, биологичния подтип на тумора, PD-L1 статуса, предходното лечение, общото състояние на пациента и редица други клинични фактори.
Важна промяна в лечението на агресивен рак на гърдата
Само преди няколко години възможностите за системно лечение на метастатичния тройно негативен рак на гърдата бяха значително по-ограничени.
Навлизането на имунотерапията, PARP инхибиторите при определени наследствени мутации и антитяло-лекарствените конюгати постепенно променя тази картина.
Новото европейско разрешение е поредната важна стъпка: Trodelvy вече преминава от лечение, използвано основно след предходни терапии, към част от първолинейната стратегия при метастатичен TNBC.
Резултатите от ASCENT-04 показват и нещо по-широко – при част от пациентите ADC терапията може да замени традиционната химиотерапия като партньор на имунотерапията още в началото на лечението на метастатичното заболяване.
Източници
European Medicines Agency – Trodelvy
Gilead Sciences – European Commission expands first-line indication for Trodelvy
Добави коментар
Внимание: Задължително е писането на кирилица.