Afatinib* - първата онкологична молекула на Boehringer Ingelheim

Молекулата afatinib* на Boehringer Ingelheim е представена за европейско одобрение за лечение на позитивни за EGFR (ErbB1) мутация пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб

 

Ингелхайм, Германия, Октомври, 2012– Boehringer Ingelheim обявиха, че са представили за одобрение от Европейската агенция по лекарствата (EMA) afatinib* - първия необратим блокер на ErbB семейството за лечение на позитивни за EGFR (ErbB1) мутация пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб(NSCLC).Във фаза III на регистрационното клиничното проучване LUX-Lung 3, afatinib* е показал безпрецедентна ефикасност в сравнение с  лечението с химиотерапия. Тези резултати са от основно значение в подкрепа на представянето на аfatinib* за одобрение от Европейската агенция по лекарствата. ¹

Над 85% от всички 391,000 нови случаи на белодробен рак, диагностицирани в Европа всяка година, се дължат на недребноклетъчния (NSCLC) рак на белия дроб, като  аденокарциномът е най-често срещаният вид недребноклетъчен белодробен рак.^2-4 Около 20-30% от всички белодробни аденокарциноми крият мутации на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR).^5-8 Поради неблагоприятната прогноза на болестта, всяка година в Европа се регистрират приблизително 340,000 смъртни случая в следствие на белодробен рак. Това прави заболяването най-честата причина за ракова смърт.²

“Като се има предвид, че толкова много хора са диагностицирани и умират в следствие на белодробен рак, все още има ясна нужда от ефективна и лесно поносима терапия. Boehringer Ingelheim се ангажира да улесни достъпа на пациентите до терапията с afatinib* възможно най-скоро”, каза Проф. Клаус Дуги, Старши Вицепрезидент „Медицински дейности” на Boehringer Ingelheim. „Положителните клинични доказателства за ефикасността на afatinib* в комбинация с неговия иновативен начин на действие, могат да го превърнат в една изключителна възможност на лечение, осигуряваща така нужните ползи за пациентите, страдащи от белодробен рак”.

Представянето на afatinib* за одобрение от Европейската агенция по лекарствата се основава на цялостната програма клинични проучвания LUX-Lung. Данните от главното проучване LUX-Lung 3, което сравнява afatinib* с най-добрата в класа си химиотерапия (с химиотерапевтични агенти pemetrexed и cisplatin) за неплоскоклетъчен, недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC), показват превъзходство по отношение на ефикасност при пациенти с аденокарцином IIIb и IV стадий на белия дроб с мутация на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR). Пациентите, лекувани с afatinib* като първа линия на терапия, преживяват почти една година преди туморът да започне да расте отново (преживяемост без прогресия (PFS) от 11.1 месеца) спрямо малко повече от половин година (PFS от 6.9 месеца) при пациентите, подложени на стандартна химиотерапия (pemetrexed / cisplatin).¹ Освен това пациентите с недребноклетъчен белодробен рак с тумори, в които се откриват двете най-често срещани EGFR мутации (del19 и L858R, които представляват 90% от всички EGFR мутации), лекувани с afatinib*, преживяват повече от година без прогресия (PFS от 13.6 месеца) в сравнение с малко повече от половин година (PFS от 6.9 месеца) при тези пациенти в контролното рамо на проучването.¹

Забавянето в прогресията на болестта при пациентите, подложени на терапия с afatinib*, се свързва с по-добър контрол на живото-скъсяващите симптоми, свързани със заболяването.⁹ Повече пациенти, подложени на терапия с afatinib*, са изпитали намаление на симптомите като задух (затруднено дишане), кашлица и болки в гърдите. Afatinib* също така значително забавя влошаването на тези симптоми в сравнение с лечението с химиотерапия.⁹

Освен това стандартен въпросник, оценяващ качеството на живот на пациенти, болни от рак, показва, че терапията с afatinib* води до значително подобрение на качеството на живот на тези пациенти (например по време на работа и при битови дейности).¹

Допълнителни данни от проучването, включително резултати относно подобрение на симптомите и на качеството на живот, свързани със здравето, бяха представени на годишния конгрес наЕвропейското дружествопо медицинскаонкология(ESMO)във Виена, Австрия на 29 септември 2012.  

Докато клиничното проучване LUX-Lung 3 показва превъзходството на терапията с  afatinib при забавяне на прогресията на болестта в сравнение с най-добрата в класа си химиотерапия (с pemetrexed и cisplatin) за неплоскоклетъчен, недребноклетъчен белодробен рак (NSCLC), Boehringer Ingelheim също така изследва и по-широкия потенциал на  аfatinib*. Компанията започна две клинични (head-to- head) проучвания (LUX-Lung 7 и 8), които сравняват директно afatinib* с наличните в момента инхибитори на тирозин киназата (TKIs), съответно gefitinib и erlotinib. И двете проучвания активно набират участници.

 

За редакторите

 

За Afatinib*:

Afatinib* е необратим блокерна ErbB семейството, който инхибира преобразуването на сигнала на всички киназни рецепториот ErbB семейството¹⁰, за който сигнал се знае, че играе ключова роля в растежа и разпространението на най- инвазивните видове рак и тези, свързани с висока смъртност (рак на белия дроб, рак на гърдата и рак на главата и шията). Afatinib* в момента се намира във Фаза III клинично развитие при рак на гърдата и рак на главата и шията.

 

За клиничното проучване LUX-Lung 3 Trial:

LUX-Lung 3 е най-голямото и обширно до днешна дата регистрационно проучване при позитивни за EGFR мутация пациенти с напреднал стадий рак на белия дроб. LUX-Lung 3 е глобално, рандомизирано и отворено фаза III клинично проучване, което за пръв път директно сравнява инхибитор на тирозин киназата (аfatinib*) със стандартните химиотерапевтични агенти – pemetrexed и cisplatin. Проучването включва 345, нелекувани до този момент пациенти, болни от недребноклетъченрак на белия дроб с EGFR мутация. ¹

 

 

 

Най-често срещаните нежеланите събития, свързани с лекарството и наблюдавани в контролното рамо на afatinib* са диария (95%), обрив/акне (89%) и стоматит/мукозит (72%). Най-често срещаните нежеланите събития, наблюдавани в контролното рамо на химиотерапията (pemetrexed /cisplatin) са гадене (66%), намален апетит (53%) и повръщане (42%). Отчетени са малко случаи на прекъсване на лечението поради нежеланите събития, свързани с терапията по време на проучването (8% прекъсване за afatinib; 12% за лечението с химиотерапия). Един процент от пациентите в контролното рамо на afatinib* са прекъснали лечението си поради диария.

 

За рака на белия дроб:

Ракът на белия дроб е най-разпространеният и смъртоносен вид рак в света.⁴ На него се дължат 391,000 нови случаи на рак годишно и 342,000 смъртни случая всяка година.² Белодробният рак е причина за общо 19.9% от всички смъртни случаи в следствие на рак в Европа.²  Тринайсет процента от всички нови случаи на рак са именно заболели от рак на белия дроб,¹¹ като пушенето се определя като основната причина за заболяването.¹²

 

Ранното изследване на състоянието на мутация нарецептора за епидермалния растежен фактор (EGFR)на пациентите, болни от рак на белия дроб, е изключително важно за подобряване на последствията за пациента. Между 10-15% пациенти от европеидната раса и 40% пациенти от азиатската, болни от недребноклетъченрак на белия дроб (NSCLC), имат мутация нарецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR), като 90% са в следствие на две мутации (Del19 or L858R).¹³

 

За Boehringer Ingelheim в областта на онкологията:

Като почива на научното познание и отличните постижения в областта на пулмологията и кардиологията, метаболитните заболявания, неврологията, вирусологията и имунологията, Boehringer Ingelheim предприема мащабна изследователска програма за разработването на иновативни противоракови медикаменти. Работеща в тясно сътрудничество с международната научна общност и редица водещи световни онкологични центрове, Boehringer Ingelheim е решена да създаде и разработи нови онкологични терапии. Този ангажимент се опира на използването на научния прогрес за разработването на нужните терапии, включително различни солидни тумори и хематологични неоплази.

Настоящият фокус на изследването включва субстанции в три области: ангиогенезно инхибиране, инхибиране на рецепторния механизъм и киназно инхибиране на клетъчния цикъл. Nintedanib* – ангиогенезен инхибитор, в момента се намира във Фаза III клинично разработване занедребноклетъченрак на белия дроб(NSCLC) и рак на яйчниците. В областта на киназно инхибиране на клетъчния цикъл Boehringer Ingelheim развиваинхибитор на поло-киназа1 (Plk1), volasertib*,  протеин, включен в процеса на делене на клетките. Субстанцията е във Фаза II развитие за  острамиелоидналевкемия.

 

Онкологичното подразделение на Boehringer Ingelheim се развива и разраства, което показва дългосрочния ангажимент на компанията за постигане на прогрес в тази област.

 

За Boehringer Ingelheim:

Групата Boehringer Ingelheim е една от 20-те водещи световни фармацевтични компании. Със седалище в гр. Ингелхайм, Германия, тя работи  на международно ниво чрез своите 145 представителства и повече от 44 000 служители. От основаването си през 1885 г., фамилно-притежаваната компания изследва, разработва, произвежда и предлага на пазара продукти с висока терапевтична стойност за хуманната и ветеринарната медицина.

 

За Boehringer Ingelheim и служителите й социалната отговорност е важна част от корпоративната култура на компанията. В тази насока Boehringer Ingelheim е поела ангажимент за участие в общественозначими  проекти, пълноценна грижа за служителите й и техните семейства, осигуряването на равни възможности – всичко това лежи в основата на дейностите на компанията на международно ниво. Сътрудничеството и уважението, както и опазването на околната страна и устойчивостта са съществени фактори във всяко начинание на Boehringer Ingelheim.

 

През 2011 г. Boehringer Ingelheim реализира 13.2 милиарда евро нетни продажби, като инвестира близо 23.5% от тях в най-големия си бизнес сегмент - лекарствата с рецепта - за проучвания и развитие.

 

За повече информация моля посетете: www.boehringer-ingelheim.comand www.thewhiteroom.info

Литература:

1.Abstract no: LBA7500, LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. Oral Presentation at 48th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2012.

 

2.Ferlay J et al. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. EJC 2010; 46 765-781.

 

3. Surveillance Epidemiology and End Results. Available at: http://www.seer.cancer.gov/csr/1975_2008/browse_csr.php?section=15&page=sect_15_table.28.htm. [Last Accessed August 2012].

 

4.Ferlay J et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010; 127 2893-2917.

 

5. Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®). Cellular classification of NSCLC. Available at: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/non-small-cell-lung/healthprofessional/page2. [Last Accessed January 18, 2012].

 

6. Kris MG et al. Identification of driver mutations in tumor specimens from 1,000 patients with lung adenocarcinoma: the NCI’s Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). Abstract CRA7506. J Clin Oncol. 2011;29(June 20 suppl). http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/29/18_suppl/CRA7506?sid=84701cef-e846-48659c01-bfdd7afe5871. [Last Accessed December 29, 2011].

 

7. Billah S, et al. EGFR and KRAS mutations in lung carcinoma: molecular testing by using cytology specimens. Cancer Cytopathol. 2011;119(2):111-117.

 

8. Pao W et al. Integration of molecular profiling into the lung cancer clinic. Clin Cancer Res. 2009;15(17):5317-5322

 

9. Abtract no: 2067. Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmail

 

10. Solca, F. et al. Target Binding Properties and Cellular Activity of Afatinib (BIBW 2992), an Irreversible ErbB Family Blocker (Fast Forward 10 August 2012) . J Pharmacol Exp Ther 2012 343 (2).

 

11. Cancer Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key Facts 2009. [Online] Available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed July 2012].

 

13. Allen J et al. J Natl Compr Canc Netw 2008;6(3): 285-293.

 

13. Quest Diagnostics – Lung Cancer Mutation Panel. [Online] Available at: http://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/jsp/showintguidepage.jsp?fn=TS_LungCancerMutation_Panel.htm[Last Accessed July 2012]