Boehringer Ingelheim ще представи нова информация от Фаза II клинични проучвания на две водещи субстанции в областта на онкологията по време на годишната среща на Американската Асоциация по Клинична Онкология (ASCO)

-  Програмата LUX-Lung на Boehringer Ingelheim се придвижва напред с нови проучвания, разкриващи потенциала на субстанцията BIBW 2992 в персонализирането на грижата срещу рака на белия дроб

- Първото представяне на информация от BIBF 1120 при рак на яйчниците

 Ингелхайм, Германия, юли 2009 година - По време на годишната среща на Американската Асоциация по Клинична Онкология, Boehringer Ingelheim ще представи нова информация за двете водещи онкологични субстанции на компанията - BIBW 2992[1] и BIBF 1120[2]. Ще бъдат представени две проучвания в рамките на програмата LUX-Lung за BIBW 2992 и Фаза II проучване на BIBF 1120 при пациенти с рак на яйчниците.

Междинни резултати от проучването LUX Lung 2

Междинната информация от Фаза II на проучването LUX-Lung 2 показва, че BIBW 2992 има антитуморно действие при пациенти на втора линия на терапия на напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, които имат мутации на рецептора за епидермалния растежен фактор (EGFR).1

„Ракът на белия дроб убива повече хора от всеки друг вид рак.3 Проучванията LUX-Lung 1 и 2 представят възможност за изследване на препарата BIBW 2992 при редица различни групи пациенти”, каза д-р Манфред Хаел, корпоративен старши медицински вицепрезидент в Boehringer Ingelheim. „Предварителната информация от проучването LUX-Lung 2 предполага, че BIBW 2992 би могла да действа като втора линия на терапия при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб с мутации на рецептора на епидермалния растежен фактор, което е обнадеждаваща новина.” 1 BIBW 2992 е орално приеман необратим двоен инхибитор на рецептора на епидермалния растежен фактор и на човешкия епителен рецептор 2 (HER2) тирозин-кинази. 4 Това е първият необратим тирозин-киназен инхибитор на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR-TKI), който достига до Фаза III на проучване за трета/четвърта линия терапия на недребноклетъчен рак на белия дроб.5

Във времето на персонализирано поведение спрямо раковите заболявания, Boehringer Ingelheim е една от първите компании, която проспективно подбира подходящи пациенти за клинични проучвания, които са на базата на биомаркери. Като част от клиничната програма LUX-Lung, Boehringer Ingelheim оценява BIBW 2992 при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, които са позитивни за активиращи мутации на рецептора на епидермалния растежен фактор.

„Вече е документирано, че „активиращи” мутации, които се появяват в тирозин-киназния домен на гена за рецептора на епидермалния растежен фактор, се характеризират с увеличена чувствителност към първо поколение тирозин-киназни инхибитори (EGFR TKIs).6,7,8 Мнозинството от пациентите, които първоначално отговорят на EGFR TKIs, като gefitinib или erlotinib, впоследствие развиват резистентност, често чрез възникване на друга мутация, като така наречената T790M резистентна мутация” 9,10, каза д-р Хаел.

Подробни резултати от проучването LUX-Lung 2:

До този момент 409 пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб са били скринирани в проучването LUX-Lung 2 и 104 пациента с мутации на рецептора на епидермалния растежен фактор започнаха лечение с BIBW 2992 веднъж дневно. Първоначална информация за първите 73 пациенти на втора линия на терапия, които преди това са преминали един курс химиотерапия, ще бъде представена на годишната среща на Американската Асоциация по Клинична Онкология. Ефектът може да бъде оценен при 67 пациенти.

Междините резултати показват: 1

  • 64% от пациентите (43/67), приемащи BIBW 2992 във втора линия на терапия, имаха частичен отговор (75% при пациенти с делеция на 19 хромозома и 66% при пациенти с L858R мутации)
  • 31% (21/67) от пациентите, приемащи BIBW 2992 във втората линия, стабилизираха хода на заболяването
  • Средната преживяемост без туморна прогресия (PFS) при втора линия на терапия е 10.2 месеца
  • Най-често свързаните странични ефекти са диария и проблеми с кожата, съответно при 86% и 89% от пациентите, [съответно 16% и  18% са от трета степен]
  • 37 пациенти имаха нужда от намаляване на дозата и 4 пациенти прекъснаха лечението поради нежелани събития

 Резултати от проучването LUX Lung 1

В допълнение предварителна информация относно демографията и заслепените данни за безопасност от провеждащата се Фаза III на проучването LUX-Lung 1 ще бъде представена за пръв път на годишната среща на Американската Асоциация по Клинична Онкология.11

Проучването LUX-Lung 1 е свързано с критичната нужда от терапевтични възможности за пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб след неуспех с втора или трета линия на терапия с обратим инхибитор на рецептора на епидермалния растежен фактор, като например gefitinib или erlotinib. Това проучване наскоро премина от Фаза IIb във Фаза III.11

„Проучването LUX-Lung 1 е важно, тъй като то изследва BIBW 2992 при група от пациенти, за които няма други одобрени терапевтични опции. Това са пациенти, които вече са преминали стандартна първа или втора линия химиотерапия и след това са провели курс на лечение с тирозин-киназен инхибитор  на рецептора на епидермалния растежен фактор. Проучването LUX-Lung 1 ще оцени дали BIBW 2992 ще удължи живота на тези онкоболни пациенти.”11 каза д-р Хаел.

 Първо представяне на информация от Фаза II  проучване за BIBF 1120 при рак на яйчника

Информация от Фаза II проучване на BIBF 1120 при пациенти с рак на яйчниците, които са отговорили поне на втора линия химиотерапия, ще бъде представена на годишната среща на Американската Асоциация по Клинична Онкология в Орландо. Проучването показва потенциално забавяне на прогресията на болестта: с BIBF 1120 средното време на прогресията според критериите за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) беше 4.8, и 2.8 при плацебо.2  BIBF 1120 е орално приеман препарат, който действа като едновременно инхибира рецепторите за съдовия ендотелен растежен фактор (VEGFR), рецепторите на тромбоцитния растежен фактор (PDGFRs) и рецепторите на фибробластния растежния фактор (FGFRs) – всички фактори, които участват изключително във формирането на кръвоносните съдове, процес, известен като ангиогенеза.12,13.

„Съществува огромна необходимост от по-ефективни и добре поносими терапевтични възможности за жени с рак на яйчниците. Разполагаме с растящ набор от доказателства, че антиангиогенезни агенти биха могли да представляват важен терапевтичен подход при тази болест”, коментира проф. д-р Джонатън А Ледерман, Доктор по медицина и Професор по Медицинска Онкология и Директор на Центъра за Изследване на ракови заболявания, Великобритания и Ракови клинични проучвания към Университета „Юнивърсити Колидж Лондон.” „Тези данни показват, че BIBF 1120 може да има потенциална роля в забавянето на прогресията на болестта при пациенти с рак на яйчниците, които преди това са отговорили положително на химиотерапия.”

Тъй като ангиогенезата играе основна роля в растежа на солидните тумори,13 понастоящем BIBF1120 се изследва при различни видове рак, включително напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. Фаза III клиничната програма LUME-Lung изследва BIBF 1120 в комбинация със стандартна втора линия химиотерапия за пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. Приблизително 2 600 пациенти ще се включат в проучването, което го превръща в едно от най-мащабните Фаза III клинични проучвания на пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб, провеждани до този момент.

--- Край ---

 

За редакторите

Карциномът на белия дроб е най-разпространеният вид рак в света и убива повече хора от всеки друг вид рак. 3,14 През 2008 година по света бяха диагностицирани приблизително 1,52 милиона нови случаи на рак на белия дроб, а 1,31 милиона човека починаха от болестта.14  През 2008 година в САЩ бяха регистрирани 161 840 случая, което е 29% от всички случаи на смърт, настъпили следствие на ракови заболявания, според данни на Американската Асоциация по Онкология (ACS).15

About Ovarian Cancer

Според Световния доклад за Онкологични Заболявания на Световната Здравна Организация за 2008 година, от 2002 година насам ракът на яйчниците е шестият по честота рак сред жените. Допълнително през 2002 година по света са били диагностицирани около 204 000 нови случая и 125 000 жени починаха от болестта.14  Американската Асоциация по Онкология изчислява, че през 2008 година около 21 650 нови случаи на рак яйчниците са били диагностицирани в САЩ. Само 45% от жените с рак на яйчниците в САЩ са живи пет години след поставяне на диагнозата.16

За Boehringer Ingelheim в областта на онкологията

Облягайки се на научно познание и отлични постижения в областта на пулмологията и кардиологията, метаболитните заболявания, неврологията, вирусологията и имунологията, Boehringer Ingelheim предприема мащабна изследователска програма за разработването на иновативни противоракови медикаменти. Работеща в тясно сътрудничество с международната научна общност и редица водещи световни онкологични центрове, Boehringer Ingelheim е решена да създаде и разработи нови онкологични терапии. Ангажиментът за развитие на редица нови необходими терапевтични опции, включително при различни солидни тумори и хематологични неоплазии, се обляга на използването на научния прогрес.

Настоящият фокус на изследването включва съставки в три области: ангиогенезно инхибиране, инхибиране на рецепторния механизъм и клетъчно-циклично киназно инхибиране. През 2008 година BIBW 2992 навлезе във Фаза IIb/III на клинично развитие при недребноклетъчен рак на белия дроб и Американската Администрация по Храните и Лекарствата я включи в програмата Fast Track, (която съдейства за ускорено одобрение на нови медикаменти, тествани в клинични проучвания, и предназначени за третиране на сериозни и животозастрашаващи състояния) с цел задоволяване на съществуваща нужда за трета/четвърта линия на лечение при недребноклетъчен рак на белия дроб. Като допълнение в момента се провежда Фаза III на LUME-Lung клинична програма, която изследва BIBF 1120 в комбинация със стандартна втора линия химеотерапия за пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. В сферата на клетъчно-цикличното киназно инхибиране, Boehringer Ingelheim развива инхибитори на Plk1, протеин, включен в процеса на делене на клетките. Тези молекули са в ранните етапи на клинично развитие.

About Boehringer Ingelheim

Повече за Boehringer Ingelheim

Групата Boehringer Ingelheim е една от двайсетте водещи световни фармацевтични компании. Със седалище в Ингелхайм, Германия, Групата има 138 представителства в 47 държави и 41 300 служители. От основаването си през 1885 година независимата, фамилно притежавана компания изследва, разработва, произвежда и предлага на пазара продукти с висока терапевтична стойност за хуманната и ветеринарната медицина.

През 2008 година Boehringer Ingelheim реализира 11.6 милиарда евро нетни продажби, като използва една пета от приходите от най-големия си сегмент -лекарствата с рецепта - за проучвания и развитие.

Boehringer Ingelheim България е носител на наградата на Българския Фармацевтичен Съюз в категорията Лекарствен продукт, отпуснат по лекарско предписание за антикоагуланта Pradaxa и в категорията Производител на годината.

За повече информация посетете: www.boehringer-ingelheim.com

За редакторите

Това съобщение е от Централата на Boehringer Ingelheim в Германия. Моля имайте предвид, че е възможна появата на различия в отделните страни поради специфичната медицинска информация, в това число лицензната употреба. Имайте предвид при позоваване на информацията в това съобщение.

За контакт:

Julia Meyer-Kleinmann

Head Science & Technology Communications

Boehringer Ingelheim GmbH

Tel.: +49 6132 77 8271

Mob : +49 178 2908178

Email: press@boehringer-ingelheim.com

References

1.       Shih J-Y et al. “A Phase II study of BIBW 2992, a novel irreversible dual EGFR and HER2 tyrosine kinase inhibitor (TKI), in patients with adenocarcinoma of the lung and activating EGFR mutations after failure of 1 line of chemotherapy (LUX-Lung 2).” Poster Discussion Presentation. 1 June 2009, Session Time: 8:00AM - 12:00PM. #8013

2.       Ledermann, J. A. “A randomised Phase II placebo-controlled trial using maintenance therapy to evaluate the vascular targeting agent BIBF 1120 followign treatment of relapsed ovarian cancer (OC).” Oral presentation, Clinical Science Symposium. Monday, 1 June 2009, Session Time 9:45AM – 11:15AM. # 5501

3.       “Ask the Expert Online Q&A: Are the number of cancer cases increasing or decreasing in the world?” 1 April 2008. World Health Organization. 5 May 2009. http://www.who.int/features/qa/15/en/print.html.

4.       Li D et al. “BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highlyeffective in preclinical lung cancer models.” Oncogene 2008;27:4702-4711

Li D et al „BIBW2992 необратим EGFR/HER2 инхибор, високо ефективен при пред клинични модели на рак на белите дробове”, Oncogene 2008;27:4702-4711

5.       Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals. “BIBW 2992 and BSC Versus Placebo and BSC in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Failing Erlotinib or Gefitinib (LUX-LUNG 1)” 23 April 2009. ClinicalTrials.gov. 5 May 2009. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00656136?term=BIBW+2992+and+Phase+III&rank=1.

6.       Lynch, T. J. et al. “Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib.” N. Engl. J. Med. 350, 2129-2139 (2004). Available at: http://content.nejm.org/cgi/reprint/350/21/2129.pdf. Accessed on 5 May 2009.

7.       Paez, J. G. et al. “EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy.” Science 304, 1497-1500 (2004). Available at: http://www.sciencemag.org/cgi/reprint/1099314v1.pdf?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=egfr&searchid=1&FIRSTINDEX=0&fdate=//&tdate=//&resourcetype=HWCIT. Accessed on 5 May 2009.

8.       Pao, W. et al. “EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from 'never smokers' and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib.” Proc. Natl Acad. Sci. USA 101, 13306-13311 (2004). Available at: www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.0405220101.  Accessed on 5 May 2009.

9.       Riely G. J. et al. “Clinical Course of Patients with Non -Small Cell Lung Cancer and Epidermal Growth Factor Receptor Exon19 and Exon 21 Mutations Treated with Gefitinib or Erlotinib.” Clin. Cancer Res, 12, 839-844(2006). Available at: http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/12/3/839. Accessed on 5 May 2009.

10.    Balak, M. N. et al. “Novel D761Y and common secondary T790M mutations in epidermal growth factor receptor-mutant lung adenocarcinomas with acquired resistance to kinase inhibitors.” Clin. Cancer Res. 12, 6494-6500 (2006). Available at: http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/12/21/6494. Accessed on 5 May 2009.

11.    Yang C-H et al.  “Phase IIb/III double-blind randomized trial of BIBW 2992, an irreversible, dual inhibitor of EGFR and HER2 plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC in patients with NSCLC failing 1–2 lines of chemotherapy (CT) and erlotinib or gefitinib (LUX-Lung1): a preliminary report. General Poster Session: Lung Cancer – Metastatic.” Saturday 30 May 2009, Session Time: 2:00PM - 6:00PM. # 8062 

12.    Hilberg F. et al. “BIBF1120 a novel, small molecule triple angiokinase inhibitor: profiling as a clinical candidate for cancer therapy.” European Journal of Cancer Supplements. 2004; 2:50.

13.    Lewis J. Kleinsmith. “Understanding Cancer and Related Topics: Understanding Angiogenesis.” Rockville: National Cancer Institute, 2006. Available at: http://cancer.gov/cancertopics/understandingcancer. Accessed on 5 May 2009.

14.    P Boyle and B Levin (eds). “World Cancer Report 2008.”, World Health Organization: International Agency for Research on Cancer. Lyon: 2008.

15.    American Cancer Society. “Cancer Facts and Figures 2008.”  Atlanta: 2008. Available at: http://www.cancer.org/downloads/STT/2008CAFFfinalsecured.pdf. Accessed on 5 May 2009.

16.    American Cancer Society. “Ovarian Cancer Detailed Guide.” Atlanta:  2008. Available at: http://documents.cancer.org/114.00/114.00.pdf. Accessed on 5 May 2009.

 

 

[1] (планувано търговско име  Tovok™ )

[2] (планувано търговско име Vargatef™